阿爾茨海默癥（AD）是一種常見的老年癡呆類型疾病，主要的病理特征包括β淀粉樣蛋白沉積形成的斑塊、tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)等。以往的體外實驗表明，β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生與星形膠質(zhì)細(xì)胞中的載脂蛋白e有關(guān)，但其產(chǎn)生的內(nèi)源性調(diào)控過程目前尚不清楚。

近日，美國斯克里普斯研究所的科學(xué)家利用超分辨率成像的先進(jìn)顯微鏡技術(shù)展開了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)β淀粉樣蛋白在神經(jīng)元中的積累受到膽固醇合成以及來自星形膠質(zhì)細(xì)胞的載脂蛋白e轉(zhuǎn)運的緊密調(diào)控。

AD患者大腦中膽固醇含量很高，研究人員預(yù)測星形膠質(zhì)細(xì)胞中膽固醇的衰減會降低體內(nèi)形成的β淀粉樣蛋白的濃度。為了驗證這一假說，他們建立了“3xTg-AD"小鼠模型，這些經(jīng)過基因改造的小鼠腦內(nèi)產(chǎn)生了大量的β淀粉樣蛋白。當(dāng)星形膠質(zhì)細(xì)胞 SREBP2（膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白抗體）缺失時，即膽固醇含量較低時，sapp-α的產(chǎn)生量增加，在不改變淀粉樣前體蛋白（APP）總量的情況下穩(wěn)定地減少了β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，并且也阻止了tau磷酸化；而如果SREBP2水平增高，即膽固醇含量較高時，載脂蛋白e將前體蛋白APP轉(zhuǎn)移到 β 和 γ 分泌酶中，進(jìn)而產(chǎn)生β淀粉樣蛋白。

這些實驗數(shù)據(jù)證明，星形膠質(zhì)細(xì)胞膽固醇合成的靶向缺失顯著地減少了AD小鼠模型中β淀粉樣蛋白的沉積和tau蛋白磷酸化。研究表明當(dāng)膽固醇含量較低時，載脂蛋白e會促進(jìn)前體蛋白APP與α分泌酶的作用，產(chǎn)生較多的sAPP-α；當(dāng)膽固醇含量較高時，載脂蛋白e將前體蛋白APP轉(zhuǎn)移到 β 和 γ 分泌酶中，進(jìn)而產(chǎn)生β淀粉樣蛋白。

研究人員的實驗證明星形膠質(zhì)細(xì)胞是β淀粉樣蛋白積累的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，膽固醇的增加促使APP與脂簇中β-和γ-分泌酶反應(yīng)進(jìn)而加速β淀粉樣蛋白的累積，而β淀粉樣蛋白的累積又進(jìn)一步加速了β淀粉樣蛋白斑塊的沉積。該研究為了解膽固醇對β淀粉樣蛋白的調(diào)控及其與阿爾茨海默癥（AD）的相關(guān)性提供了分子背景，既有助于對阿爾茨海默癥的理解，也為膽固醇相關(guān)基因作為其風(fēng)險因素的作用提供了解釋。揭示膽固醇對β淀粉樣蛋白的調(diào)控機制，或許可能為阿爾茨海默癥的預(yù)防以及治療帶來新機遇！

本文所用圖片及內(nèi)容均來源于網(wǎng)絡(luò)收集整理，僅供學(xué)習(xí)交流，版權(quán)歸原作者所有，并不代表我站觀點。本站將不承 擔(dān)任何法律責(zé)任，如果有侵犯到您的權(quán)利，請及時聯(lián)系我們刪除。

來源：生物探索

科研實驗中，細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是一個重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian®特級胎牛血清，它適合各種細(xì)胞培養(yǎng)，尤其適合難養(yǎng)細(xì)胞，如：干細(xì)胞、肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞，原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。

Ausbian®特級胎牛血清所有血清出廠前，均經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)控，每個批次附有詳細(xì)完整的《檢測報告》，包括：品名，貨號，批號，血源地，生產(chǎn)日期，保質(zhì)期，pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無菌檢查（細(xì)菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等）、促細(xì)胞生長能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實驗人對于新批次血清，應(yīng)認(rèn)真審閱《檢測報告》，做好試用前篩選第一步。（如何看懂《檢測報告》，可登陸“締一生物"網(wǎng)站，留言技術(shù)部，得到免費幫助。）

它在國內(nèi)市場經(jīng)歷十幾年，被眾多科研工業(yè)客戶反復(fù)選擇，也是細(xì)胞典藏等重大項目十幾年的供應(yīng)品牌.