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新研究揭示葡萄糖感知與腫瘤細胞的關系,Ausbian進口胎牛血清助力科研

更新時間:2023-09-24  |  點擊率:511

細胞是代謝研究的基礎,體外對細胞進行培養(yǎng),其效果的好壞,直接影響實驗結果。選擇合適的血清,對于細胞培養(yǎng)而言十分重要。Ausbian系列血清,包括進口胎牛血清(澳洲血源)、進口新生牛血清、馬血清、豬血清等多個種類,多個批次,為細胞實驗保駕護航。

 

糖酵解中間代謝物如果糖-1,6-二磷酸可以作為信號,控制能量代謝以外的代謝狀態(tài)。

 

然而,糖酵解代謝物是否也在控制細胞命運中起作用仍未研究。

 

近日,科研人員發(fā)現(xiàn)低水平的糖酵解代謝物3-磷酸甘油酸(3-PGA)可以將磷酸甘油酸脫氫酶(PHGDH)從螺旋體絲氨酸合成轉(zhuǎn)變?yōu)榇俚蛲龅?span>p53激活。

 

相關研究發(fā)表在《Nature》上,文章標題為:“Low glucose metabolite 3-phosphoglycerate switches PHGDH from serine synthesis to p53 activation to control cell fate"。

 

PHGDH是一種p53結合蛋白,當不被3-PGA占據(jù)時,它與支架蛋白AXIN和激酶HIPK2復合物相互作用,兩者都是p53結合蛋白。這導致形成多價p53結合復合物,使HIPK2特異性磷酸化p53-Ser46,從而促進細胞凋亡。

 

此外,科研人員發(fā)現(xiàn),即使在低糖條件下,與3-PGA結合的PHGDH突變體(R135WV261M)也會破壞p53的激活,而無法與3-PGA結合的突變體(T57AT78A)即使在高糖條件下也會導致肝細胞癌(HCC)細胞的組成性p53激活和凋亡。在體內(nèi),PHGDH-T57A誘導小鼠肝癌細胞凋亡,抑制二乙基亞硝胺誘導的肝癌細胞生長,而PHGDH-R135W阻止細胞凋亡,促進肝癌細胞生長,敲除Trp53可消除上述作用。重要的是,降低全身葡萄糖水平的熱量限制可以阻礙依賴于PHGDHHCC生長。

 

總之,這些結果揭示了葡萄糖可用性自主控制p53活性的機制,提供了代謝底物可用性控制細胞命運的新范例。


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